我國(guó)每年因?yàn)閯?chuàng)傷、感染和骨疾病等原因出現(xiàn)大量的骨折及骨缺損患者，隨著交通設(shè)施的發(fā)展和人口老齡化進(jìn)程的加速，患者數(shù)量還在逐年攀升。較大的骨缺損常難以自行修復(fù)，臨床常需要進(jìn)行骨移植術(shù)來(lái)重建骨缺損部位的形態(tài)和功能，以縮短治療周期，降低病殘率，因此骨修復(fù)材料需求量越來(lái)越高。

近日，由正海生物研發(fā)的海昱®活性生物骨成功通過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審查，獲得醫(yī)療器械注冊(cè)證。根據(jù)官方資料，該產(chǎn)品是由異種骨經(jīng)一系列處理后制成的骨支架材料(主要成分為羥基磷灰石和膠原蛋白)，與具有膠原特異結(jié)合能力的重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白(rhBMP-2)結(jié)合而成的骨修復(fù)材料。

那么該產(chǎn)品能否顛覆骨科修復(fù)的“金標(biāo)準(zhǔn)”呢?對(duì)此，CIC灼識(shí)咨詢(xún)合伙人王文華對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道等表示，我國(guó)每年因創(chuàng)傷性骨折、骨腫瘤或其他骨科疾病導(dǎo)致的骨缺損或功能障礙患者人數(shù)達(dá)600萬(wàn)以上，其中使用骨修復(fù)材料進(jìn)行手術(shù)修復(fù)的人數(shù)約占20~25%。目前，在各類(lèi)骨修復(fù)材料中，自體骨是療效最好的，也是治療骨缺損的“金標(biāo)準(zhǔn)”，手術(shù)中應(yīng)用占比或超過(guò)60%，但其來(lái)源一定程度上受限，且在取骨過(guò)程中會(huì)造成二次損傷。

“市面上亦存在同種異體骨與人工骨材料等其他材料作為自體骨的替代，骨修復(fù)材料整體市場(chǎng)規(guī)模約為50億人民幣(不包含自體骨)。活性生物骨相比國(guó)內(nèi)已商品化的其他骨修復(fù)材料來(lái)說(shuō)有著明顯優(yōu)勢(shì)，因此就臨床效果來(lái)說(shuō)，與其他生物骨修復(fù)材料以及人工骨材料相比有著直接替代作用，相較于自體骨來(lái)說(shuō)主要避免了取骨時(shí)的損傷以及來(lái)源不足的問(wèn)題，也有一定替代作用，但短期內(nèi)在臨床應(yīng)用方面可能難以達(dá)到‘顛覆’的效果。”王文華認(rèn)為。

押寶活性生物骨

在市場(chǎng)空間方面，2013年海外活性生物骨植入市場(chǎng)總量為20.89億美元，2015年增長(zhǎng)至23億美元，海外相關(guān)研究機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)2016-2024年全球活性生物骨市場(chǎng)規(guī)模為5.2%左右，2024年國(guó)際市場(chǎng)總量將達(dá)到36億美元。

太平洋證券分析認(rèn)為，活性生物骨為骨缺損經(jīng)濟(jì)效益最優(yōu)的治療手段，應(yīng)用場(chǎng)景廣泛。活性生物骨主要用于治療骨缺損，目前國(guó)內(nèi)骨修復(fù)材料行業(yè)規(guī)模約為39.3億元，預(yù)計(jì)到2023年增至96.9億元，年復(fù)合增速為19.8%。骨缺損治療材料一般有自體骨、同種骨、人工合成骨和活性生物骨，其中自體骨療效最佳但來(lái)源受限，同種骨和人工合成骨無(wú)骨誘導(dǎo)功能，且同種骨存在免疫排斥可能，而活性生物骨具備良好的骨誘導(dǎo)能力，且臨床療效不劣于自體骨，盡管成本較高，但綜合經(jīng)濟(jì)效益更高，是應(yīng)用潛力大的骨修復(fù)材料。

而從全球市場(chǎng)看，活性生物骨在歐美應(yīng)用相對(duì)較早，國(guó)外市場(chǎng)規(guī)模超過(guò)20億美元，主要由美敦力的Infuse Bone、史賽克的OP-1Implant、OP-1Putty、Osigraft占據(jù)。但在中國(guó)市場(chǎng)，由于美敦力和史賽克兩家活性生物骨產(chǎn)品目前均未進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，也并未在NMPA提交注冊(cè)申請(qǐng)，所以活性生物骨在國(guó)內(nèi)尚未有競(jìng)爭(zhēng)者。

正海生物活性生物骨對(duì)標(biāo)品種為美敦力的Infuse Bone，該產(chǎn)品自2002年上市以來(lái)，峰值銷(xiāo)售額接近10億美元，一度占據(jù)全球骨修復(fù)材料50%的市場(chǎng)份額。而不同之處在于，正海生物的活性生物骨通過(guò)基因工程大幅增強(qiáng)了BMP-2和載體的結(jié)合力，顯著減少BMP-2的用量，克服了Infuse Bone因BMP-2濃度過(guò)高導(dǎo)致異位骨生成等并發(fā)癥的副作用，被認(rèn)為銷(xiāo)售前景更為良好。

正海生物財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，2022年上半年公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入2.31億元，同比增長(zhǎng)15.15%，實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤(rùn)1.04億元，同比增長(zhǎng)28.36%;實(shí)現(xiàn)扣非歸母凈利潤(rùn)1.03億元，同比增長(zhǎng)30.41%。分業(yè)務(wù)看，2022上半年，公司口腔修復(fù)膜產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)收入1.1億元，同比增長(zhǎng)16.4%;可吸收硬腦(脊)膜補(bǔ)片實(shí)現(xiàn)收入8568萬(wàn)元，同比增長(zhǎng)2.1%。

活性生物骨這款產(chǎn)品被認(rèn)為是正海生物的破局之選。根據(jù)公開(kāi)資料，目前正海生物活性生物骨生產(chǎn)車(chē)間基本建設(shè)完成，生產(chǎn)準(zhǔn)備工作基本就緒。銷(xiāo)售方面，公司銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)在不斷儲(chǔ)備有豐富骨科銷(xiāo)售經(jīng)驗(yàn)的人才，并已經(jīng)在做市場(chǎng)深入研究和銷(xiāo)售策略等方面的準(zhǔn)備。

活性生物骨商業(yè)化難

正海生物該產(chǎn)品究竟能否搶占更多的市場(chǎng)份額正成為業(yè)內(nèi)關(guān)注的話題。不少業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，活性生物骨這門(mén)生意并不如想象中容易。受醫(yī)保控費(fèi)等影響，未來(lái)能否打開(kāi)市場(chǎng)，或取決于定價(jià)。有骨科臨床醫(yī)生表示，目前臨床中用于骨缺損治療的主流品種是同種骨，2立方厘米要4000塊錢(qián)，價(jià)格較貴。同種異體骨800元一條，一般一個(gè)病人要用2、3根。正海生物的活性生物骨定價(jià)也成為業(yè)內(nèi)關(guān)注的問(wèn)題。

王文華指出，就推廣方面而言，自體骨移植仍是國(guó)內(nèi)骨修復(fù)手術(shù)的主流，因此如何在醫(yī)院端快速向一線手術(shù)醫(yī)生普及活性生物骨的優(yōu)勢(shì)并通過(guò)臨床證據(jù)加以證明是正海面臨的首要挑戰(zhàn)，這其中的工作可能包括院內(nèi)醫(yī)生的產(chǎn)品使用、學(xué)術(shù)會(huì)議的開(kāi)展以及專(zhuān)家共識(shí)與指南文件的修訂等，整體市場(chǎng)教育周期相對(duì)較長(zhǎng)。另一方面，正海產(chǎn)品的定價(jià)策略與臨床應(yīng)用的定位亦需深思熟慮，以當(dāng)前國(guó)內(nèi)骨修復(fù)材料普遍數(shù)千元的價(jià)格來(lái)看，國(guó)外1-2萬(wàn)美元的活性生物骨產(chǎn)品明顯價(jià)格過(guò)于昂貴，醫(yī)生和患者可能仍?xún)A向于使用自體骨或其他骨修復(fù)材料。

“因此，企業(yè)仍需要根據(jù)患者實(shí)際支付能力進(jìn)行合理定價(jià)，并根據(jù)實(shí)際病理分型的臨床需要以及活性生物骨的特有優(yōu)勢(shì)有針對(duì)性地確定其產(chǎn)品的主要應(yīng)用領(lǐng)域(如較大骨缺損修復(fù)等)。”王文華說(shuō)。

此外，近年來(lái)，在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審評(píng)審批效率不斷提高的政策支持下，創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品加速涌現(xiàn)，中國(guó)醫(yī)療器械市場(chǎng)正迎來(lái)高速發(fā)展。但與此同時(shí)，在當(dāng)前集采“提速擴(kuò)面”的趨勢(shì)下，骨科行業(yè)將迎來(lái)挑戰(zhàn)與機(jī)遇兼具的“新十年”。

至于活性生物骨是否會(huì)被納入集采。對(duì)此，王文華稱(chēng)，鑒于國(guó)內(nèi)對(duì)于骨修復(fù)材料的臨床需求相對(duì)較大，且生物活性骨對(duì)于自體骨與當(dāng)前市面上的其他骨修復(fù)材料來(lái)說(shuō)有著較好的替代效果，長(zhǎng)期來(lái)看活性生物骨一定程度上存在被納入集采的可能性。

“短期來(lái)看，活性生物骨屬于創(chuàng)新型醫(yī)療器械，在院內(nèi)的應(yīng)用并不成熟，使用量也不會(huì)太大，臨床實(shí)際效果待長(zhǎng)期驗(yàn)證，缺乏可參考的歷史數(shù)據(jù)與醫(yī)生臨床偏好。另一方面市場(chǎng)上也只存在一家或極少數(shù)產(chǎn)品獲批企業(yè)，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)不充分，因此醫(yī)保局難以對(duì)集采的定價(jià)與帶量采購(gòu)的量進(jìn)行合理評(píng)估，活性生物骨被納入醫(yī)保的可能性也較小。”王文華說(shuō)。

有跨國(guó)醫(yī)療器械企業(yè)高管也對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，面對(duì)市場(chǎng)格局的急劇改變，短期內(nèi)集采確實(shí)會(huì)給行業(yè)帶來(lái)不小的壓力，但從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看是有利于行業(yè)的可持續(xù)發(fā)展的，集采政策將會(huì)刺激行業(yè)的優(yōu)化整合，促使競(jìng)爭(zhēng)格局的變化，推動(dòng)企業(yè)向創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)的方向發(fā)展。具體看來(lái)，骨科耗材集采將會(huì)很大程度地推動(dòng)行業(yè)整合，提高骨科行業(yè)的集中度，加速產(chǎn)品迭代，引導(dǎo)市場(chǎng)集中度向骨科頭部企業(yè)集中。規(guī)模相對(duì)小、產(chǎn)品線較為單一、沒(méi)有成本優(yōu)勢(shì)的企業(yè)不可避免的會(huì)面臨淘汰。

“這對(duì)企業(yè)的決策響應(yīng)能力和本土化能力都提出了很高的要求。如何更好地滿足臨床需求，行業(yè)所有參與者在很多方面都需要全新的布局和思考。促使企業(yè)之間回歸到以質(zhì)量、技術(shù)、臨床療效等為中心的良性市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)軌道。而加強(qiáng)研發(fā)投入和技術(shù)創(chuàng)新將會(huì)是企業(yè)未來(lái)發(fā)展的趨勢(shì)。”該高管表示。

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