全球約10%的人患有慢性便秘，這是不是某種細菌進入人體，并定植在大腸黏膜上導致的?15日，記者從南京大學獲悉，該校醫學院朱敏生教授團隊聯合國內多家研究機構經過近十年的努力，成功分離出頑固性便秘的致病菌，并將其命名為“Shigella sp PIB”。PIB菌能分泌二十二碳五烯酸(DPA)，這種脂肪酸能直接抑制腸道節律性收縮、降低腸動力。小鼠口腔攝入PIB細菌可引起頑固性便秘，其便秘表型與人類慢性便秘高度相似。該研究成果近日發表于國際權威醫學雜志《臨床研究雜志》。

(資料圖片)

慢性便秘多為功能性便秘，現有的治療方法對約三分之一的患者作用較差，且患者容易反復發作，表現為頑固性便秘，還可引起腸癌、心腦血管病、精神疾病等并發癥。其中，大腸手術切除是治療嚴重的頑固性功能性便秘(IFC)唯一方法。但IFC的發病機制一直不清楚，如何預防和治療IFC是世界性難題。

“我們一度猜想，頑固性便秘可能是某種細菌感染并定植大腸黏膜導致的。”此次論文的共同第一作者、南京大學醫學院副研究員陳鑫告訴科技日報記者，2013年底開始，他們與南京大學醫學院金陵醫院姜軍、李寧、汪芳裕主任醫師團隊合作，對患者腸黏膜菌進行了規模化功能篩選。

“我們從患者結腸黏膜中分離、篩選出大量的細菌，對其逐個培養，并在體外的結腸肌張力儀中檢測，發現一種細菌可以抑制結腸收縮。”陳鑫解釋，正常情況下，結腸會規律性地收縮，將產生的糞便逐漸推向肛門，而一旦收縮發生異常，就會導致便秘。他們隨后將這種細菌喂給正常的小鼠，結果發現小鼠的結腸收縮明顯減緩。

研究人員將這種細菌命名為Shigella sp PIB。陳鑫說，“在目前已知的國內外研究中，還未曾發現對這類細菌的研究成果，該菌是志賀氏菌的新亞型，含鞭毛和豐富菌毛，可長期定植于大腸黏膜。”

人體腸道內有1200多種細菌，數量有幾十萬億個，如何從巨量的細菌中將PIB菌檢測出來?是研究者面臨的一個難題，也是能否轉化為臨床應用的關鍵。

研究人員通過全基因組測序、特征序列和突變序列篩選，從數百種候選序列中成功建立了高特異、高敏感的PIB菌核酸PCR檢測方法。研究人員進一步建立了高效的糞長鏈不飽和脂肪酸DPA的檢測方法，作為PCR檢測方法的重要補充。

利用以上檢測方法，研究人員檢測了68例臨床確診的頑固性便秘患者，發現75%的患者為PIB陽性或DPA陽性，而180例正常人或非頑固性便秘患者檢測均為陰性。

研究人員認為，這一結果說明，如果PIB或DPA檢測呈陽性，表明是頑固性便秘患者，必須進行醫學治療。利用上述高靈敏檢測方法，在可疑患者甚至人群中篩查頑固性便秘患者，具有重要的臨床診療意義。

既然發現了頑固性便秘的“兇手”，能否定向消滅PIB菌?陳鑫介紹，團隊成員從河水中篩選獲得三種PIB特異性噬菌體。這些噬菌體在體外可以高效、特異性地殺滅PIB菌。此外，他們在給感染PIB的便秘小鼠喂食噬菌體后，小鼠糞便中檢測不出PIB了，便秘的癥狀也基本消失。

這些發現令研究團隊欣喜不已，陳鑫表示，“如果可以運用噬菌體研發出殺滅PIB的藥物，也許就可以減少手術治療給病人帶來的痛苦，也可以節約時間和經濟成本。另外，如果檢測到人體感染PIB，即使還沒有發病，也可以早干預、早治療。”

不過，陳鑫坦言，PIB也許只是目前發現的頑固性便秘的致病菌之一，它從哪里來、是如何進入人體的、有多少人感染，還需要大量研究。

關鍵詞： 頑固性便秘 研究人員 慢性便秘 南京大學醫學院 研究成果