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近日，希臘研究與技術基金會的分子生物學和生物技術研究所發(fā)表在《自然·衰老》雜志上的一項研究成果，揭示了一種在細胞中運行以保護細胞核完整性和功能的基本質量控制機制。結果表明，通過維持核內穩(wěn)態(tài)，核蛋白的自噬對促進長壽和生育起著至關重要的作用。

來源：希臘研究和技術基金會

研究人員表示，生物學中有兩種截然相反的現(xiàn)象，即衰老機制只影響體細胞，而不影響“永生”的生殖細胞。研究發(fā)現(xiàn)，自噬回收細胞核和核仁成分延緩了體細胞的衰老，并維持著生殖細胞的不朽。

在衰老細胞和癌細胞中，細胞核的超微結構發(fā)生戲劇性變化。孕激素綜合征和衰老本身都伴隨著核仁的顯著增大。然而，該過程以及細胞核自噬機制在衰老過程中維持核結構和功能方面的影響尚不清楚。事實上，選擇性自噬發(fā)生異常與廣泛的病理學有關，包括DNA損傷、癌癥和神經變性病。

研究人員利用秀麗隱桿線蟲和老鼠這兩種實驗生物，著手解決這些關鍵問題。研究發(fā)現(xiàn)，秀麗隱桿線蟲核包膜錨定蛋白、核錨定蛋白1(ANC-1)及其哺乳動物直系同源物nesprin-2通過自噬清除并限制核仁大小，這是衰老的生物標志物。

nesprin-2或ANC-1的功能是維持較小的核仁大小，這是不同壽命延長機制的一個共同點。此外，nesprin-2或ANC-1可防止核形狀異常和核層主要結構成分Lamin的積聚。在動物的生殖系統(tǒng)——性腺中，分化過程中異常線蟲生殖細胞的清除需要ANC-1介導的核自噬作用。這種清除通路的干擾會導致線蟲生殖細胞中的腫瘤樣結構，并逐漸在幾代后代中導致不孕，這是一種生殖細胞死亡的現(xiàn)象。

同樣，雌性小鼠中nesprin-2的基因敲除會導致卵巢癌。事實上，人類nesprin同源物Syne2的多態(tài)性與女性卵巢不孕癥有關。這些發(fā)現(xiàn)證明，在應激條件下，核物質的選擇性自噬是軀體衰老和生殖細胞不朽的重要決定因素，并可用于治療人類不孕不育癥。

研究發(fā)現(xiàn)，核成分的自噬再循環(huán)是一個重要因素，它保護了核結構，并限制了核仁的大小。nesprin家族成員是自噬的關鍵調節(jié)者，通過自噬作用破壞核物質的循環(huán)會降低應激抵抗力，縮短動物壽命。

核自噬是一種重要的胞體長壽和生殖細胞“永生”機制，通過保護核結構和防止核仁擴張，可在應激條件下促進年輕和延緩衰老。

關鍵詞： 生殖細胞 自噬作用 研究人員 錨定蛋白 秀麗隱桿線蟲