人人都想讓自己的孩子贏在起跑線，贏在起跑線最好的一個(gè)方法，就是擁有一個(gè)天生就聰明、乖巧、勤奮努力的孩子。這樣的技術(shù)其實(shí)已經(jīng)實(shí)現(xiàn)，在一項(xiàng)調(diào)查中，當(dāng)被問(wèn)到是否同意使用一種免費(fèi)、安全的方法，選出智力最高的胚胎，讓他進(jìn)入頂尖大學(xué)的概率提升2%時(shí)，超過(guò)40%的美國(guó)人選擇了同意使用。

(資料圖片僅供參考)

今天，第一個(gè)通過(guò)類似技術(shù)進(jìn)行篩選的孩子已經(jīng)誕生，甚至快滿3歲。雖然目前，這個(gè)孩子仍在健康地成長(zhǎng)中，但這個(gè)孩子從誕生到今天，關(guān)于她出生的爭(zhēng)議就沒(méi)有斷過(guò)。那么，這個(gè)被基因篩選過(guò)的“完美嬰兒”，究竟為人類打開(kāi)了一扇怎么樣的大門？

世界上第一個(gè)“完美嬰兒”

故事還要從《麻省理工科技評(píng)論》上的一篇報(bào)道開(kāi)始。

拉法爾和現(xiàn)任妻子都已年過(guò)五十，兩人此前分別離婚后，才帶著各自的孩子重組了現(xiàn)在的家庭。盡管已經(jīng)屬于高齡受孕，但拉法爾和現(xiàn)任妻子還是決定通過(guò)輔助生殖技術(shù)，再生一個(gè)屬于兩個(gè)人的孩子。考慮到高齡生育可能會(huì)給孩子帶來(lái)更高的遺傳病風(fēng)險(xiǎn)，拉法爾看了許多研究資料，一篇發(fā)布于《麻省理工科技評(píng)論》的文章吸引了他的注意。

該文題為《優(yōu)生學(xué)2.0：我們正處于根據(jù)健康、身高等選擇胚胎的“黎明”》，文章中提到，隨著人類基因組計(jì)劃地進(jìn)行，人類對(duì)于自身性狀與遺傳信息的理解已經(jīng)達(dá)到了前所未有的高度，研究人員發(fā)現(xiàn)有些單基因與疾病直接相關(guān)，而更多的情況則是多個(gè)基因共同決定一種性狀，即多基因性狀。

雖然有時(shí)單個(gè)基因變異就可能導(dǎo)致嚴(yán)重的遺傳疾病，例如地中海貧血、苯丙酮尿癥等，這些疾病都呈現(xiàn)典型的家族遺傳。但更多的疾病，遺傳方式更復(fù)雜。比如糖尿病、癌癥、高血壓等，與之相關(guān)的變異很多，每個(gè)風(fēng)險(xiǎn)變異的影響也有大有小。此時(shí)，單一的變異對(duì)患病風(fēng)險(xiǎn)影響并不大，但許許多多變異，就累積出了對(duì)最終患病概率的顯著影響。基于多基因評(píng)分的胚胎選擇（ESPS）技術(shù)就可以篩查疾病、選擇胚胎。

ESPS是多基因評(píng)分（polygenicriskscores,PRSs）的一個(gè)應(yīng)用方向，是在輔助生殖過(guò)程中通過(guò)評(píng)分的方式，對(duì)胚胎進(jìn)行多基因相關(guān)性狀的篩選，從而選擇最可能符合需求的胚胎，移植入母體進(jìn)行生育。

盡管ESPS技術(shù)是否有效、是否安全、是否應(yīng)該用于優(yōu)生都沒(méi)有定論，但拉法爾卻看到了一個(gè)讓自己孩子健康出生的希望。進(jìn)一步了解后，拉法爾接觸到了一家名為基因組預(yù)測(cè)（Genomic Prediction）的初創(chuàng)公司，該公司可以提供多基因檢測(cè)服務(wù)，并承諾將幫助父母選擇具有最佳基因的胚胎。

在Genomic Prediction的推薦下，拉法爾和妻子使用了一種叫做胚胎移植前多基因疾病基因檢測(cè)（PGT-P）的技術(shù)，PGT-P技術(shù)需要和提供試管嬰兒服務(wù)的醫(yī)院合作，從胚胎中分離出細(xì)胞，做基因測(cè)序，分析其中的一些突變，判斷這個(gè)胚胎成長(zhǎng)中會(huì)出現(xiàn)的疾病風(fēng)險(xiǎn)。為了協(xié)助用戶做判斷，Genomic Prediction還會(huì)給所有胚胎打上一個(gè)分?jǐn)?shù)。而只有分?jǐn)?shù)最高的胚胎才有機(jī)會(huì)存活。

最終，拉法爾和妻子從自己的體外受精胚胎細(xì)胞中，提取DNA樣本、進(jìn)行測(cè)序分析、構(gòu)建基因圖譜、解讀遺傳信息，從而預(yù)測(cè)孩子出生后可能的健康和智力水平。他們從16個(gè)胚胎中選出5個(gè)進(jìn)行基因檢測(cè)。這5個(gè)胚胎中，有一個(gè)因檢測(cè)出染色體異常直接舍棄，余下4個(gè)則獲得了整體的“胚胎評(píng)分”。

于是，在拉法爾的努力下，他的小女兒奧蕾拉成為了世界上第一個(gè)經(jīng)ESPC誕生的“完美嬰兒”。不到三歲的她還不知道，自己的命運(yùn)經(jīng)過(guò)了父母的精心挑選，成為了世界上第一個(gè)應(yīng)用PGT-P技術(shù)的人。根據(jù)評(píng)分，從概率上看，她可能會(huì)比其他人更長(zhǎng)壽，一生中患病風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)更小。

PGT-P技術(shù)應(yīng)用進(jìn)行時(shí)

在拉法爾之后，PGT-P技術(shù)也得到了更多的關(guān)注。自?shī)W雷婭誕生后，Genomic Prediction又陸陸續(xù)續(xù)完成了約200個(gè)胚胎的篩查與打分，讓依賴這一技術(shù)出生的嬰兒數(shù)增加了幾個(gè)數(shù)量級(jí)。其研究稱，利用該公司的技術(shù)，新出生的嬰兒罹患心臟病的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)降低46%，2型糖尿病的發(fā)病概率降低42%。

并且，去年8月，在中國(guó)范圍內(nèi)也首次實(shí)施了PGT-P技術(shù)。具體來(lái)看，復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心黃荷鳳院士團(tuán)隊(duì)通過(guò)多基因疾病遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型，結(jié)合對(duì)2型糖尿病家族中多位家庭成員的基因型-表型的綜合分析，創(chuàng)新性地提出基于家系遺傳信息的多基因疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分方法，對(duì)胚胎進(jìn)行2型糖尿病的多基因遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，選擇2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)最低的胚胎進(jìn)行移植并獲得臨床妊娠，最終于2022年8月2日，成功誕下一名男嬰。

雖然從機(jī)理上看，PGT-P技術(shù)并沒(méi)有什么特別。無(wú)論是在動(dòng)物還是植物的育種里，研究人員們都會(huì)做類似的評(píng)分，用最大的可能產(chǎn)出健康的后代。試管嬰兒篩選的技術(shù)也很常見(jiàn)——進(jìn)行體外授精后，醫(yī)生們總會(huì)有一個(gè)初步的挑選，去除那些染色體出現(xiàn)異常的胚胎。

但與過(guò)去三代試管中應(yīng)用的更簡(jiǎn)單的PGT檢測(cè)不同，傳統(tǒng)三代試管如PGT-M/SR只是對(duì)遺傳上的簡(jiǎn)單疾病，如唐氏綜合癥、囊性纖維化、泰-薩克斯病等進(jìn)行篩查，這些嚴(yán)重或致命的遺傳病具有極高的“外顯率”——如果在胚胎的DNA中看到這些基因突變，幾乎可以肯定孩子會(huì)患有這種疾病。因?yàn)樵谂R床上，疾病相關(guān)基因的出現(xiàn)是明確診斷的基礎(chǔ)。

而PGT-P篩查并不能肯定地告訴你胚胎是否會(huì)患上癌癥或克羅恩病等遺傳疾病。這是因?yàn)檫@種新的篩查檢查的是多基因疾病，而這些疾病是由數(shù)千種不同基因以及生活方式和其他環(huán)境因素的綜合影響引起的。所以，未來(lái)父母不會(huì)得到明確的診斷，而是獲得“多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分”——孩子患某種疾病或病癥的概率。

再加上像Genomic Prediction這樣的公司則對(duì)這個(gè)過(guò)程進(jìn)行了迭代。要知道，PGT-P是使用人工智能技術(shù)開(kāi)發(fā)的，該技術(shù)應(yīng)用于包含數(shù)十萬(wàn)人的遺傳和健康信息的大型數(shù)據(jù)庫(kù)。DNA和健康結(jié)果的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析使科學(xué)家能夠看到哪些復(fù)雜的遺傳模式更頻繁地出現(xiàn)在也患有某種疾病的個(gè)體中。

于是，通過(guò)對(duì)胚胎進(jìn)行遺傳分析，然后將其遺傳信息與該群體數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，人們就可以計(jì)算出給定疾病的胚胎的多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分。對(duì)于許多具有不同水平預(yù)測(cè)能力的常見(jiàn)疾病，這已經(jīng)可以做到這一點(diǎn)，并且隨著遺傳數(shù)據(jù)庫(kù)的增長(zhǎng)，這些風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分的可靠性將繼續(xù)提高。

最壞的情況是什么？

無(wú)疑，對(duì)于社會(huì)來(lái)說(shuō)，優(yōu)生優(yōu)育有著重要的意義，優(yōu)生優(yōu)育能夠減少和避免具有缺陷和病殘的個(gè)體出生，可以減輕家庭及社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。產(chǎn)前檢查就是優(yōu)生優(yōu)育的一種技術(shù)手段。產(chǎn)前檢查可以檢測(cè)出胎兒是否患有唐氏綜合征和數(shù)十種先天性疾病，以及其性別。不過(guò)，對(duì)于當(dāng)前來(lái)說(shuō)，比產(chǎn)前檢查更能精確篩選嬰兒的PGT-P技術(shù)想要大規(guī)模走向市場(chǎng)，還需面臨諸多現(xiàn)實(shí)問(wèn)題。

從技術(shù)的角度來(lái)看，基于多基因評(píng)分的PGT-P技術(shù)其實(shí)并不算是一項(xiàng)完全成熟的技術(shù)。紐約莎拉勞倫斯學(xué)院人類遺傳學(xué)研究主任勞拉·赫歇爾表示：“PGT-P 技術(shù)是基于大人口數(shù)據(jù)，這意味著對(duì)如何將其用于個(gè)人應(yīng)當(dāng)非常小心”。

事實(shí)上，目前科學(xué)家們還沒(méi)有完全鑒定出關(guān)于心臟病或癌癥等復(fù)雜疾病的全部基因。此外，PGT-P技術(shù)所采用的數(shù)據(jù)庫(kù)大都來(lái)源于歐洲白人，因此，將這些數(shù)據(jù)用在其它人群身上顯然是不合理的。

同時(shí)，目前對(duì)于基因功能的研究還遠(yuǎn)遠(yuǎn)未達(dá)完善。基因是具有多效性的，多基因評(píng)分在選擇一種我們想要的性狀時(shí)，很可能會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)生另一種不利的性狀，例如基于某個(gè)基因選擇了讓孩子更聰明，但這個(gè)基因會(huì)導(dǎo)致更容易出現(xiàn)精神問(wèn)題的方面卻還沒(méi)被研究揭示，這就很可能造成不能挽回的后果。美國(guó)生殖內(nèi)分泌學(xué)家 Denis Vaughan 認(rèn)為，該技術(shù)還不夠成熟，但卻被過(guò)早商業(yè)化了。

更重要的是，PGT-P技術(shù)并不止步于疾病的預(yù)測(cè)，它也可以對(duì)其它如眼睛顏色、膚色，身高甚至智商等性狀進(jìn)行預(yù)測(cè)。Genomic Prediction 公司的聯(lián)合創(chuàng)始人斯蒂芬也承認(rèn)道：“現(xiàn)在的技術(shù)僅僅從 DNA 就可以預(yù)測(cè)到準(zhǔn)確的身高，要知道，現(xiàn)在成長(zhǎng)過(guò)程中造成的誤差僅僅不到 3 厘米，我們可以對(duì)個(gè)人的智商分?jǐn)?shù)進(jìn)行預(yù)測(cè)。”

雖然由于這些方面存在的爭(zhēng)議性，Genomic Prediction 公司目前并沒(méi)有在其服務(wù)中提供這些項(xiàng)目的評(píng)分信息。但是不提供不代表不能提供，斯蒂芬表示：“美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)的指導(dǎo)方針支持使用這種技術(shù)來(lái)預(yù)防疾病，但他們沒(méi)有明確支持將這種技術(shù)用于美容方面的目的，也并沒(méi)有談到智商相關(guān)的問(wèn)題。”

盡管Genomic Prediction表示自己沒(méi)有踏足這一灰色地帶，但在現(xiàn)實(shí)中，確實(shí)已經(jīng)有人選擇在基因預(yù)測(cè)方面走的更遠(yuǎn)。去年 5 月，據(jù)彭博社報(bào)道，有一對(duì)夫婦就使用了 PGT-P 技術(shù)進(jìn)行胎兒基因檢測(cè)，但他們還想要比公司提供的更多的數(shù)據(jù)，于是他們下載了原始的胚胎數(shù)據(jù)，并對(duì)其進(jìn)行了分析。最終他們選擇了 3 號(hào)胚胎：一個(gè)女孩，心理健康狀況良好，善于管理壓力、不易情緒低落。以及較低的心臟病，糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。

不可否認(rèn)，經(jīng)PGT-P 技術(shù)篩選的胚胎或許“沒(méi)病沒(méi)災(zāi)”，看上去真的很美好。但它背后的風(fēng)險(xiǎn)、未知、歧視、可能難以挽回的后果，至今都沒(méi)有答案。

關(guān)鍵詞：