(資料圖片)

近日，解放軍總醫院第五醫學中心血液病醫學部劉代紅教授帶領下的高曉寧課題組在血液病學著名期刊《白血病》發表論文，首次揭示了HIF1α介導的WTAP高表達通過m6A修飾途徑促進白血病發生的新機制。

據了解，第8、21號染色體易位是急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)最常見的細胞遺傳學異常之一，此類患者被稱為t(8;21) AML患者。盡管被認為具有相對良好的預后，仍有近半t(8;21) AML患者出現復發并導致死亡。改善患者生存關鍵在于進一步加深對本病發病機制的認識。

該研究發現白血病細胞中RNA-m6A甲基轉移酶重要亞基WTAP可以被HIF1α轉錄激活，高表達的WTAP通過m6A修飾途徑增強組蛋白去甲基化酶KDM4B蛋白翻譯表達，進而發揮促進腫瘤細胞惡性生物學行為的作用。即HIF1α介導的WTAP轉錄活化可以通過m6A修飾途徑穩定KDM4B信使RNA，進而促進急性髓系白血病細胞增殖。

該研究完善了t(8;21) AML發病機理，為優化預后分層策略及發現潛在治療靶點提供了新思路，同時將RNA-m6A修飾與組蛋白甲基化兩種表觀遺傳學調控方式首次聯系起來，深化了對表觀遺傳學調控體系的認識。

關鍵詞：