5月2日晚，兩家創新藥企——君實生物(01877.HK)、和黃醫藥(00013.HK)均發布公告稱收到美國食品藥品監督管理局(FDA)針對各自公司一款產品的完整回復函，兩款產品的上市申請均失利，但FDA給出的理由不一樣。

針對君實生物提交的PD-1產品特瑞普利單抗治療鼻咽癌的生物制品許可申請，FDA要求進行一項質控流程變更，君實生物認為這項變更較容易完成。

君實生物還稱計劃與FDA直接會面，并預計2022年仲夏之前重新提交上市申請。

值得注意的是，FDA給君實生物的回復信中提到，待完成的現場核查因新型冠狀病毒肺炎疫情相關的旅行限制而受阻，具體現場核查時間將另行通知。

相比君實生物，和黃醫藥的索凡替尼用于治療胰腺和非胰腺神經內分泌瘤的新藥上市申請，則面臨更加嚴峻的情況。

FDA認為當前基于兩項成功的中國III期研究以及一項美國橋接研究的數據包尚不足以支持藥品現時在美國獲批。該完整回復函稱，需要納入更多代表美國患者人群的國際多中心臨床試驗(MRCT)來支持美國獲批。

這與前不久信達生物(01801.HK)的信迪利單抗闖關FDA的情形相似。信迪利單抗用于申請上市的ORIENT-11研究只做了中國人群，FDA方面專家質疑是否適用于美國患者。FDA同樣建議信達生物補充額外的臨床試驗，以證明信迪利單抗在美國人群和美國醫療實踐中的適用性。

索凡替尼是一種具有抗血管生成和免疫調節雙重活性的口服抑制劑，其安全性和療效已在兩項在中國晚期胰腺和非胰腺神經內分泌瘤患者中開展的隨機雙盲的III期研究(即SANET-ep和SANET-p研究)中得到證明。

一項由和黃醫藥申辦、在美國開展的橋接研究結果亦顯示出與兩項SANET研究人群中相似的安全性及療效。索凡替尼分別于2021年6月及2020年12月在中國獲批用于治療胰腺神經內分泌瘤和非胰腺神經內分泌瘤。

索凡替尼2020年4月獲美國FDA授予取得快速通道資格，用于治療胰腺和非胰腺神經內分泌瘤，并于2019年11月獲授予孤兒藥資格用于治療胰腺神經內分泌瘤。

和黃醫藥稱，2020年5月，和黃醫藥在新藥上市申請前會議上與FDA達成一致，索凡替尼用于治療胰腺和非胰腺神經內分泌瘤患者的兩項取得積極結果的中國III期研究，連同索凡替尼美國橋接研究的現有數據，可構成支持在美國提交新藥上市申請的依據。FDA于2021年6月受理了索凡替尼提交的新藥上市申請。

根據和黃醫藥的公告，FDA評估了兩項SANET研究從單一國家中得出的數據對美國患者及美國醫療實踐的適用程度。完整回復函中指出，FDA將要求開展一項納入更能代表美國患者人群并符合當前美國醫療實踐的國際多中心臨床試驗。此外，與疫情相關的現場視察和日程安排亦是FDA此次行動的原因之一。FDA的此項舉動與索凡替尼的任何安全問題無關。和黃醫藥正在與FDA合作，以評估下一步行動。

如果補充臨床試驗，意味和黃醫藥需要在索凡替尼上再一次投入時間、人力、物力。

和黃醫藥首席執行官兼首席科學官蘇慰國表示FDA的決定令人失望，但其公司仍將積極與美國當局保持合作以評估其反饋意見。在整個美國上市申請的審評過程中，和黃醫藥始終保持透明度并且與FDA合作。

關鍵詞： 君實生物 和黃醫藥 美國食品藥品監督管理局 特瑞普利單抗治療鼻咽癌