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記者1月15日從西湖大學(xué)獲悉，該校施一公團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)8年探索，在阿爾茲海默癥領(lǐng)域取得重要發(fā)現(xiàn)——他們找到了可能觸發(fā)阿爾茲海默癥記憶衰退的“機(jī)關(guān)”。

這一發(fā)現(xiàn)為理解阿爾茲海默癥的發(fā)病機(jī)制，以及開展針對(duì)性的藥物設(shè)計(jì)，具有重要意義。研究結(jié)果日前在線發(fā)表于《細(xì)胞研究》期刊。

“阿爾茲海默癥，俗稱老年癡呆癥，記憶衰退是這種疾病最顯著的臨床表現(xiàn)之一。” 本文共同第一作者、西湖大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院博士后周家耀說，阿爾茲海默癥的原理和機(jī)制迄今尚未明確。

隨著基因測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，APOE4是阿爾茲海默癥最大的風(fēng)險(xiǎn)基因。APOE蛋白是人體載脂蛋白之一，在人群中有APOE2、APOE3和APOE4三種亞型。研究發(fā)現(xiàn)，APOE2的攜帶者，不易患阿爾茲海默癥;而APOE4的攜帶者，患病風(fēng)險(xiǎn)成倍增加。因此，找到APOE4的受體可能是破解阿爾茲海默癥的關(guān)鍵。

此前研究發(fā)現(xiàn)，小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)神經(jīng)突觸的剪切功能會(huì)在阿爾茲海默癥患者中被異常激活，從而導(dǎo)致患者失憶。而小膠質(zhì)細(xì)胞能否執(zhí)行功能，可能與 LilrB蛋白有關(guān)。

APOE蛋白與LilrB蛋白之間是否存在某種聯(lián)系?這或許是破解阿爾茲海默癥發(fā)病機(jī)制的重要線索。

“在大量研究基礎(chǔ)上，我們建立起新猜測(cè)：LilrB家族蛋白和APOE蛋白有相互作用，并且只和APOE4結(jié)合而不與APOE2結(jié)合。” 周家耀解釋說，這一猜想如成立，或有可能解釋阿爾茲海默癥的生物化學(xué)原理：APOE4與LilrB蛋白結(jié)合，激活小膠質(zhì)細(xì)胞，導(dǎo)致神經(jīng)突觸被剪切，進(jìn)而導(dǎo)致記憶衰退并引發(fā)阿爾茲海默癥。

為驗(yàn)證新猜想，研究團(tuán)隊(duì)開展了一系列實(shí)驗(yàn)，系統(tǒng)研究了LilrB人源家族的五個(gè)同源蛋白和APOE三個(gè)亞型的相互作用。結(jié)果正如預(yù)期：APOE4與LilrB3可以結(jié)合，APOE3結(jié)合較弱，而APOE2幾乎完全不結(jié)合。他們還進(jìn)一步證實(shí)了小膠質(zhì)細(xì)胞因?yàn)檫@種結(jié)合而“蘇醒”的事實(shí)，即APOE4與LilrB3結(jié)合后，會(huì)激活小膠質(zhì)細(xì)胞。

“這項(xiàng)研究找到了阿爾茲海默癥記憶衰退的機(jī)制，為人類對(duì)付阿爾茲海默癥帶來一線曙光。”周家耀介紹，接下來，研究團(tuán)隊(duì)將在該成果基礎(chǔ)之上，繼續(xù)開展阿爾茲海默癥相關(guān)研究，并著眼于阿爾茲海默癥的藥物研發(fā)。

關(guān)鍵詞： 小膠質(zhì)細(xì)胞 相互作用 老年癡呆癥 發(fā)病機(jī)制